Prevalência das Complicações Cardiovasculares nos Indivíduos com Anemia Falciforme e Outras Hemoglobinopatias: Uma Revisão Sistemática / Prevalence of Cardiovascular Complications in Individuals with Sickle Cell Anemia and Other Hemoglobinopathies: A Systematic Review

Resumo Fundamento A anemia falciforme (AF) é uma doença hereditária cujas complicações cardiovasculares são a principal causa de morte, o mesmo sendo observado em outras hemoglobinopatias. A identificação precoce dessas alterações pode modificar favoravelmente o curso da doença. Objetivo Comparar a prevalência de complicações cardiovasculares entre indivíduos com AF e indivíduos com outras hemoglobinopatias. Métodos Seguindo recomendações do protocolo PRISMA, realizou-se revisão sistemática da literatura com buscas nas bases de dados PubMed/Medline, associadas à busca manual. Incluídos estudos que analisaram a prevalência das alterações cardiovasculares nas hemoglobinopatias (AF, traço falciforme, hemoglobinopatia SC, alfatalassemia e betatalassemia). A qualidade metodológica dos artigos foi realizada pela escala de Newcastle-Ottawa. Resultados Foram selecionados para análise quatro estudos, resultando em um tamanho amostral de 582 participantes: 289 portadores de AF, 133 possuem hemoglobinopatia SC, 40 com betatalassemia, 100 indivíduos saudáveis e nenhum com alfatalassemia ou traço falcêmico. Dilatação das câmaras cardíacas, hipertrofia ventricular esquerda e direita, hipertensão pulmonar, disfunção diastólica, insuficiência mitral e insuficiência tricúspide são mais prevalentes na AF do que nas demais hemoglobinopatias consideradas. A sobrecarga miocárdica de ferro é mais frequente na talassemia maior do que na AF. A função sistólica foi similar entre as hemoglobinopatias. Conclusão Verificou-se maior comprometimento cardiovascular nos indivíduos com AF do que naqueles com as demais hemoglobinopatias, reforçando a necessidade de acompanhamento cardiovascular regular e frequente nos pacientes falcêmicos.

Abstract Background Sickle cell anemia (SCA) is a hereditary disease whose cardiovascular complications are the main cause of death, the same being observed in other hemoglobinopathies. Early identification of these changes can favorably modify the course of the disease. Objective To compare the prevalence of cardiovascular complications between individuals with SCA and individuals with other hemoglobinopathies. Method Following the recommendations of the PRISMA protocol, a systematic literature review was carried out with searches in PubMed/Medline databases, associated with a manual search. Studies that analyzed the prevalence of cardiovascular alterations in hemoglobinopathies (SCA, sickle cell trait, SC hemoglobinopathy, alpha-thalassemia and beta-thalassemia) were included. The methodological quality of the articles was assessed using the Newcastle-Ottawa scale. Results Four studies were selected for analysis, resulting in a sample size of 582 participants: 289 with SCA, 133 with SC hemoglobinopathy, 40 with beta-thalassemia, 100 healthy individuals and none with alpha-thalassemia or sickle cell trait. Dilatation of the cardiac chambers, left and right ventricular hypertrophy, pulmonary hypertension, diastolic dysfunction, mitral regurgitation and tricuspid regurgitation are more prevalent in SCA than in the other hemoglobinopathies considered. Myocardial iron overload is more frequent in thalassemia major than in sickle cell anemia. Systolic function is similar between different hemoglobinopathies. Conclusion There is greater cardiovascular impairment in individuals with SCA than in those with other hemoglobinopathies, reinforcing the necessity for regular cardiovascular follow-up in sickle cell patients.

Miocardiopatia não compactada em gestante com linfoma não Hodgkin. Relato de caso / Non-compaction cardiomyopathy in pregnant women with non-Hodgkin lymphoma: a case report

A miocardiopatia não compactada é uma doença congênita rara, que pode ocorrer isoladamente ou associada a outros defeitos, por falha no processo de compactação das fibras miocárdicas, resultando na persistência de trabeculações e recessos profundos. A associação entre a miocardiopatia não compactada e gestação é incomum na literatura, assim como a relação com macroglobulinemia de Waldenstrom, um tipo de linfoma não Hodgkin. Descrevemos aqui a rara associação destas três patologias. Trata-se de paciente do sexo feminino, sem antecedentes hematológicos, neoplasias ou cardiopatias, que procurou o serviço com queixa de astenia progressiva, dores no corpo, perda ponderal importante e anemia. Na investigação diagnóstica, a imunoeletroforese de proteína constatou pico monoclonal em IgM Kappa, com inventário medular por imunofenotipagem e biópsia de medula óssea com Kappa+, CD19+, CD20+, CD38 e CD79b, confirmando diagnóstico de neoplasia de linfócitos B maduros. Na terapêutica, optou-se pelo esquema de primeira linha com dexametasona, rituximabe e ciclofosfamida (DRC) − este último considerado agente alquilante cardiotóxico. Em triagem pré-quimioterápica, o eletrocardiograma mostrou alteração da repolarização ventricular anterosseptal. O ecocardiograma transtorácico evidenciou trabeculações excessivas no ápice do ventrículo esquerdo, sugerindo não compactação do miocárdio. A ressonância magnética confirmou o diagnóstico. Foi iniciada terapia com metoprolol e ácido acetilsalisílico. Todavia, após o último ciclo de terapia quimioterápica, paciente descobriu gravidez (G1P1A0). O período gestacional e o puerpério evoluíram sem manifestações clínicas de insuficiência cardíaca, em classe funcional I (New York Heart Association), mesmo com redução da fração de ejeção do ventrículo esquerdo ao ecocardiograma transtorácico. (AU)

Non-compaction cardiomyopathy is a rare congenital disease that can occur in isolation or associated with other defects, due to failure in compaction of myocardial fiber, resulting in persistence of myocardial trabeculations and deep recesses. The association between non-compaction cardiomyopathy and gestation, as well as the relationship with Waldenstrom's macrobulinemia, a type of Non-Hodgkin's Lymphoma (NHL), are not common in the literature. This study describes the rare association of these three pathologies. This is the case of a female patient with no history of hematological, neoplastic, or heart diseases, who sought the service with complaints of progressive weakness, body aches, important weight loss, and anemia. During the diagnostic investigation, protein immunoelectrophoresis showed a monoclonal peak in IgM Kappa monoclonal gammopathy, with a medullary inventory by immunophenotyping and bone marrow biopsy with Kappa+, CD19+, CD20+, CD38 and CD79b, confirming the diagnosis of mature B-cell lymphocyte neoplasm. The first line therapy chosen was dexamethasone, rituximab, and cyclophosphamide (CKD), with the latter being considered a cardiotoxic alkylating agent. At pre-chemotherapy screening, the electrocardiogram showed an alteration of the anteroseptal ventricular repolarization. Transthoracic echocardiography (ETT) showed excessive trabeculations at the apex of the left ventricle (LV), suggesting no compaction of the myocardium. The magnetic resonance imaging confirmed the diagnosis.Therapy with metoprolol and acetylsalicylic acid was started. However, after the last cycle of chemotherapy, the patient found she was pregnant (G1P1A0). The gestational and puerperium period progressed with no clinical manifestations of heart failure, in functional class I (New York Heart Association), albeit the reduction of the ejection fraction of the left ventricular shown in the transthoracic echocardiography. (AU)

Puérpera com trombose de prótese mecânica e estenose supravalvar aórtica adquirida / Postpartum patient with thrombosis of mechanical prostheses and acquired supravalvular aortic stenosis

A hipercoagulabilidade sanguínea proporcionada na gravidez aumenta consideravelmente a incidência de trombose de valvas mecânicas. A estenose supravalvar aórtica adquirida é extremamente rara. Relata-se o caso de uma puérpera imediata, portadora de prótese mecânica aórtica e estenose supravalvar aórtica adquirida, submetida à cirurgia cardíaca de emergência, com instabilidade hemodinâmica grave, por meio de técnica operatória adaptada para a correção da estenose supravalvar aórtica, com evolução clínica e resultados ecocardiográficos pós-operatórios satisfatórios.

The blood hypercoagulability in pregnancy increases significantly the incidence of thrombosis of mechanical valves. Acquired supravalvular aortic stenosis is extremely rare. We report the case of an immediate postpartum patient with aortic mechanical prostheses and acquired supravalvular aortic stenosis who underwent emergency heart surgery, with severe hemodynamic instability, using adapted surgical technique for correction of supravalvular stenosis with satisfactory clinical and echocardiography results.

Miocardiopatia periparto / Peripartum cardiomyopathy

A miocardiopatia periparto (MCPP) é doença rara, reconhecida como entidade distinta das cardiomiopatias preexistentes, de ocorrência em mulheres previamente saudáveis, durante o período periparto. É pouco conhecida em relação a sua etiologia, risco e prognóstico. As manifestações clínicas mais comuns são as da insuficiência cardíaca sistólica. Sua terapia farmacológica convencional inclui diuréticos, digoxina, inibidores da enzima conversora de angiotensina, bloqueadores dos receptores de angiotensina e bloqueadores beta-adrenérgicos. Os pacientes refratários à terapia farmacológica convencional requerem o suporte circulatório mecânico e o transplante cardíaco. Não existe consenso sobre os riscos de futuras gravidezes em pacientes com MCPP prévia.

Peripartum cardiomyopathy (PPCM) is a rare disease, recognized as a distinct entity from preexisting cardiomyopathy. It occurs in previously healthy woman, during the peripartum period. PPCM is still a little known disease concerning its etiology, risk and prognosis. The most common clinical manifestations are those of systolic heart dysfunction. The objective of the study is to review the scientific literature about the several aspects of PPCM. A total of 19 publications were evaluated. The conventional therapy for congestive heart failure includes diuretics, digoxin, angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI), angiotensin II receptor blockers (ARB) and beta-adrenergic blockers. For those patients who are resistant to all conventional pharmacological therapy, the viable options are cardiac transplant and mechanical circulation support. There is no consensus about the recommendations on risk of future pregnancies in these patients. Results demonstrate the need for more studies to the understanding of this disease etiology, epidemiology and prognosis.

Alterações histopatológicas em placentas humanas relacionadas às síndromes hipertensivas / Histopathological changes in human placentas related to hypertensive disorders

OBJETIVO: determinar a prevalência de alterações histopatológicas em placentas humanas, relacionadas às síndromes hipertensivas. MÉTODOS: estudo de corte transversal, que comparou as alterações histopatológicas identificadas em 43 placentas oriundas de gestantes do grupo de hipertensas (GrHip) com as de 33 placentas de gestantes do grupo de normotensas (GrNor). Foram analisados o peso, volume e ocorrência macro e microscópica de infartos, coágulos, hematomas, aterose (obliteração parcial, espessamento de camadas e presença de vasos hialinizados) e alterações de Tenney-Parker (ausentes, discretas e proeminentes), bem como a localização de infartos e coágulos (central, periférico ou associação de ambos). Para a análise estatística foram usados os testes do χ2 e t de Student, bem como médias, desvios padrões e percentuais. Considerou-se como significante um p<0,05. RESULTADOS: o estudo macroscópico revelou que as placentas do GrHip, se comparadas às do GrNor, apresentaram menor peso (461,1 versus 572,1 g) e volume (437,4 versus 542,0 cm³) e percentuais aumentados de infartos (51,2 versus 45,5 por cento; p<0,05; OR=1,15) e de coágulos (51,2 versus 15,1 por cento; p<0,05; OR=5,4). Nos GrHip e GrNor, os infartos microscópicos ocorreram em 83,7 e 45,5 por cento; p<0,05; OR=4,3, respectivamente. A aterose e as alterações de Tenney-Parker associaram-se estatisticamente às síndromes hipertensivas (p<0,05). CONCLUSÕES: os dados obtidos permitem associar menor peso e volume placentário, maior percentual de infartos macro e microscópicos, coágulos, aterose e alterações de Tenney-Parker às placentas relacionadas com gestações que cursaram com síndromes hipertensivas.

PURPOSE: to determine the prevalence of histopathological changes, in human placentas, related to hypertensive syndromes. METHODS: a transversal study that compares histopathological changes identified in 43 placentae from hypertensive pregnant women (HypPr), with the ones from 33 placentae from normotensive pregnant women (NorPr). The weight, volume and macroscopic and microscopic occurrence of infarctions, clots, hematomas, atherosis (partial obliteration, thickness of layers and presence of blood vessels hyalinization) and Tenney-Parker changes (absent, discreet and prominent), as well as the locating of infarctions and clots (central, peripheral or the association of both) have been analyzed. The χ2 and t Student tests have been used for the statistical analysis, as well as medians, standard deviations and ratios. It has been considered as significant, p<0.05. RESULTS: the macroscopic study of HypPr placentae have presented lower weight (461.1 versus 572.1 g) and volume (437.4 versus 542.0 cm³), higher infarction (51.2 versus 45.5 percent; p<0.05: OR=1.15) and clots (51.2 versus 15.1 percent; p<0.05; OR=5.4) ratios, as compared to the NorPr's. In the HypPr and NorPr, microscopic clots have occurred in 83.7 versus 45.5 percent (p<0.05; OR=4.3), respectively. Atherosis and Tenney-Parker changes have been statistically associated to the hypertensive syndromes (p<0.05). CONCLUSIONS: the obtained data allow us to associate lower placentary weight and volume, higher ratio of macro and microscopic infarction, clots, atherosis and Tenney-Parker changes to placentae of gestations occurring with hypertensive syndromes.

O espessamento da membrana basal do epitélio amniótico e as síndromes hipertensivas durante a gestação / The amniotic epithelium basal membrane thickening and hypertensive syndromes during pregnancy

Existem estudos sugerindo a associação entre o espessamento da membrana basal do epitélio amniótico (MBEA) e as intercorrências maternas e fetais. Objetivos: Neste estudo avaliamos a espessura da MBEA em pacientes com hipertensão durante a gestação. Métodos: Utilizamos 66 placentas, 46 de pacientes hipertensas e 20 controles. Após os exames macroscópico e microscópico, foi realizada a análise morfométrica. Resultados: A espessura da MBEA foi maior nas pacientes com síndromes hipertensivas durante a gestação, comparadas às do grupo controle (p=0,04): nas placentas com inflamação associada à hipertensão e nas placentas com alteração morfológica placentária (AMP) compatível com hipertensão e hipóxia perinatal. Conclusões: O espessamento da membrana basal do epitélio amniótico mostrou associação com às síndromes hipertensivas durante a gestação e deve ser mais um parâmetro a ser utilizado para avaliação das lesões placentárias relacionadas as síndromes hipertensivas durante a gestação.

Introduction: Some studies in the literature suggest the relationship between the amniotic epithelium basal membrane (AEBM) thickening and fetal outcome problems. Objective: To evaluate the thickness of the AEBM in patients with hypertension syndromes during gestation. Method: 66 placentas, 46 from hypertensive patients and 20 from normal controls were studied. After the gross and microscopic exams, the morphometric analysis of AEBM was performed. Results: Compared with the control group, the AEBM was thicker in the patients with hypertensive syndromes during gestation (p=0,04) as well as in placentas with inflammation associated with hypertension and in placentas with pathological alteration compatible with hypertension and perinatal hypoxia. Conclusion: The thickening of AEBM showed association with hypertensive syndromes during gestation and should be an additional parameter for the evaluation of placenta lesions related to hypertensive syndromes during gestation.